张皇后坐不住了，她也许可以像其他嫔妃大臣一样逢迎讨好魏忠贤和客氏委屈求全，其实当时很多人都是这么做的，比如浙江巡抚潘汝桢上奏说：“东厂魏忠贤，心勤体国，念切恤民……公请建祠，用致祝厘”，结果魏忠贤的第一生祠诞生了。
榜样的力量是无穷的，全国各地，普天同请，魏忠贤的生祠遍地开花：工部郎中曾国桢建生祠于卢沟桥畔，巡视五城御史黄宪卿建生祠于宣武门外，顺天府尹李春茂建生祠于宣武门内，而且建到了皇帝祖坟边上；孝陵卫指挥李之才建生祠于孝陵前，河道总督薛茂相建生祠于凤阳皇陵旁。
短短一年中，一共建造了魏忠贤生祠四十处。从古至今，见过给死人建祠的，没见过给生人建祠的。只有见给魏忠贤建祠的，却没见给魏忠贤主子熹宗建祠的。这实在太滑稽了。
张嫣不是这种人，她决心不能由着魏忠贤，客氏他们胡搞，大明就算皇帝不管事，还有我这个皇后呢！张嫣先在熹宗面前进谏，指出客氏和魏忠贤心谋不轨。
可是明熹宗会听吗？她的丈夫甚至连自己的女人，儿子都保护不了。此时张嫣是孤立的，但她不放弃，就算没有皇帝支持，至少她也要打掉魏忠贤和客氏的傲气。
于是她召了客氏到她宫中，欲绳之以法，她明知道这是不可能，就凭她的力量是难以扳动这对魔鬼搭档的。但此事使客氏和魏忠贤非常害怕，恐怕这也是这对在朝中翻手为云，覆手为雨的狗男女第一次害怕。
因为张皇后的原因，有一次，宫门上有人投书，信中写满了魏忠贤的罪状，魏忠贤怀疑是皇后之父—张国纪和其朋党；邵辅忠、孙杰等人在幕后指挥，因而下令大杀东林党臣。
希望借此动摇皇后的地位，同时她也希望能将张氏赶下皇后的位子，好让自己的侄孙女—魏良卿之女成为皇后。当魏忠贤在大杀东林党臣时，朝中开始有几位大臣察觉到魏忠贤的心意，因而纷纷上奏弹劾张国纪等人。
八月二十二日，熹宗驾崩。魏忠贤等人欲图谋不轨，阻止信王继位。但在张皇后的帮助下，信王最终入继大统，即崇祯帝。由于张皇后在崇祯帝即位事情上出力颇多，崇祯对其十分感激，特上尊号为懿安皇后，将她奉养在宫中。
但是好景不长，李自成率起义军攻破北京城，崇祯帝自缢于煤山。这时，本该在宫中颐养天年的懿安皇后却下落不明了。这便引起明清之际众多史家和史书记述者的猜疑。
在众多记载中，持“自缢”一说的最多。不过关于懿安皇后自缢一说，仍存在着分歧。一些史书记载，懿安皇后是在宫中自缢的。当起义军攻入京城后，“宫中鼎沸，后闻变自缢”。
贺宿所著的《懿安事略》以及纳兰性德的《渌水亭杂识》均持此说，他们的史料来源主要出自宦官王永寿之口。另外，一些史书提及，曾有人看到懿安皇后死于宫中。
如在周同谷的《霜猿集》中记载道：“西安张孟坚从贼入宫，亲见后死，曾为予言之。”对于懿安皇后自缢一说，有人则认为懿安皇后是被人义救后自缢的。
救懿安皇后的人也有几种说法，第一种说法认为是李岩救的。龚鼎孳《圣后坚贞记》、戴笠《怀陵流寇始终录》卷十七、彭孙贻《平寇志》卷九、王宏《山志》二集卷九、王用章《甲申日记》、吴梅村《绥寇纪略·通城击》等书均记载了李岩保护懿安皇后从容自缢的情况。
第二种说法认为懿安皇后为刘宗敏所救。谈迁在《北游录·纪闻》中依据内侍赵璞的说法记载道，当懿安皇后被俘后，刘宗敏对手下将士们说，这是国母，并将其送至外戚张氏家中，但懿安皇后最终还是自缢。
第三种说法并没有点名道姓是谁救了懿安皇后，只是通称为“贼”。也有史书记载，懿安皇后并没有自缢，而是乔装打扮后逃出皇
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