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05，图3）。

此外，总剂量16y分两次照射显著增加了4+-γ+和8+-γ+细胞（<0.

001，图3），激活了中的细胞。

regs在中的积累在总剂量16y分两次照射组中也比单个8y照射组更明显（图3）。

基于显示辐射增加中-1表达的结果，我们确定了-1/-1通路的阻断是否可以进一步增强同源双侧小鼠的远隔效应模型（图4）。

抗-1抗体比同型g对照更能抑制双侧ea16肿瘤的生长，但差异无统计学意义。

总剂量16y分两次照射抑制了受辐照（<0.

001）和未受辐照的远侧肿瘤（不显着）的生长。

与单独放疗或抗-1单药治疗相比，放疗和抗-1联合治疗进一步抑制了受辐射和未受辐射肿瘤的生长。

用抗-1抗体和辐射联合治疗的小鼠肿瘤明显小于用辐射或抗-1单一疗法治疗的小鼠的肿瘤（图4）。

单独的抗-1治疗并没有提高生存率，但与放疗相结合，它显着提高了生存率（<0.

001）。

使用4和8特异性抗体的免疫组织化学显示，与g对照相比，单独的抗-1抗体和放疗更显着地增加了4+和8+细胞在照射肿瘤中的浸润（<0.

05），4+细胞向未放疗的对侧肿瘤的浸润（<0.

01和<0.

001；补充图2，）。

用抗-1抗体和辐射联合治疗进一步增强了8+细胞向两种肿瘤的浸润，尽管没有明显的累加效应。

对第31天收获的肿瘤进行流式细胞术分析（图5）表明，在受照射的肿瘤中，总剂量16y分两次照射，而不是抗-1抗体治疗更显着增加4+和4+-γ+细胞的浸润（<0.

001，）。

类似地，总剂量16y分两次照射增加了总8+和8+-γ+细胞的浸润。

与单独使用抗1抗体而不是单独使用辐射相比，用抗-1抗体和辐射联合治疗进一步增强了4+和8+细胞的浸润。

放疗和抗-1抗体均增加了未受照射肿瘤中的4+和4+-γ+细胞，但不增加8+细胞，而它们的联合治疗增加了总8+和8+-γ+细胞超过任何一种单独治疗。

与g对照治疗相比，放射和抗-1抗体的组合增加了两侧肿瘤中25+4+ox3+regs的浸润（<0.

05和<0.

01），而在各组之间没有观察到11c+s的差异。

流式细胞术免疫表型分析显示，220+细胞、4/80+巨噬细胞、y6******11b+中性粒细胞、y6****11b+y6+单核骨髓源性抑制细胞(s)和y6****11b+y6lo粒细胞-s的数量不受单一疗法或联合疗法的影响，除了3+细胞。

远隔效应是一种由辐射引起的罕见现象，可以通过免疫疗法得到加强。

尽管放射疗法和免疫疗法越来越多地用于治疗肝细胞癌，但免疫疗法是否可以增强远隔效应仍不清楚。

在这项研究中，旨在阐明在鼠模型中由辐射和免疫治疗相结合引起的远隔效应的免疫学机制。

通过将小鼠ea1-6细胞接种到具有免疫活性的57/6小鼠的两条后腿上，建立同源小鼠模型。

右后腿的肿瘤被照射，在左后腿未照射的肿瘤中观察到远隔效应，有或没有抗程序性细胞死亡1(-1)抗体的共同给药。

进行流式细胞术分析以分析浸润受照射和未受照射的肿瘤以及肿瘤引流淋巴结的免疫细胞的分布。

与单次8y照射相比，两次共16y照射更有效地抑制了受辐射和未受辐射的肿瘤的生长，细胞毒性细胞的肿瘤浸润更高。

更高的剂量还增加了中活化的树突细胞，其具有更高的程序性细胞死亡配体1的表达。

抗-1抗体的共同给药显着增强了远隔效应，并增加了受照射和非照射的活化细胞毒性细胞的浸润。

受辐射的肿瘤。
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